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Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 0612
  2.  DOCN  M9630612
  3.  TI    Mechanism of inhibition of duck hepatitis B virus polymerase by
  4.        (-)-beta-L-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Severini A; Liu XY; Wilson JS; Tyrrell DL; Glaxo Heritage Research
  7.        Institute, Department of Medical; Microbiology and Infectious Diseases,
  8.        University of Alberta,; Edmonton, Canada.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jul;39(7):1430-5. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96104876
  11.  AB    We have used the endogenous reverse transcriptase reaction of viral core
  12.        particles from duck liver to elucidate the mechanism of inhibition of
  13.        duck hepatitis B virus (DHBV) replication by the nucleoside analog
  14.        (-)-beta-L-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (3TC). As is the case in human
  15.        immunodeficiency virus replication, 3TC-5'-triphosphate (3TC-TP) acts as
  16.        a chain terminator for the DNA polymerase activities. The results of
  17.        several different experiments support this conclusion, which explains
  18.        the potent activity of 3TC against the hepadnaviruses. In isolated DHBV
  19.        core particles, 3TC-TP inhibited the reverse transcriptase in a manner
  20.        that resembled competitive inhibition with respect to dCTP. However, the
  21.        kinetics of inhibition was not linear on a double-reciprocal plot for
  22.        the highest concentrations of 3TC-TP and the lowest concentration of
  23.        dCTP. This anomaly would be expected if binding to the nucleotide site
  24.        was followed by DNA chain termination. Calculations that used only the
  25.        linear part of the curve yielded a Ki of 0.78 +/- 0.10 microM 3TC-TP.
  26.        The inhibition of core particles incubated in vitro with 3TC-TP was not
  27.        reversed by removal of the free inhibitor. 3TC-TP inactivated the
  28.        reverse transcriptase activity in a concentration-dependent manner. The
  29.        Km of the chain termination reaction was calculated at 0.71 +/- 0.05
  30.        microM. Similar competitive kinetics and irreversible inhibition were
  31.        also obtained on the endogenous DNA polymerase from viral particles from
  32.        serum, suggesting that 3TC-TP also acts as a chain terminator of the
  33.        DNA-directed DNA polymerase of DHBV replication.(ABSTRACT TRUNCATED AT
  34.        250 WORDS)
  35.  DE    Animal  Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Base Sequence  Ducks  DNA
  36.        Polymerases/*ANTAGONISTS & INHIB  Hepatitis B Virus, Duck/DRUG
  37.        EFFECTS/*ENZYMOLOGY/PHYSIOLOGY  Kinetics  Molecular Sequence Data
  38.        Nucleotides/METABOLISM  RNA-Directed DNA Polymerase  Support, Non-U.S.
  39.        Gov't  Viral Core Proteins/*ANTAGONISTS & INHIB  Virus Replication/DRUG
  40.        EFFECTS  Zalcitabine/*ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  JOURNAL
  41.        ARTICLE
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.